對(duì)于絕經(jīng)女性而言，由于卵巢功能已衰竭，自身卵泡儲(chǔ)備基本耗盡，自然狀態(tài)下無法通過促排卵獲得卵子。因此，美國試管嬰兒針對(duì)絕經(jīng)女性的 “促排方案” 需分兩種情況討論：

情況一：使用自身殘留卵泡（極罕見）：僅適用于卵巢功能減退但未完全衰竭的 “圍絕經(jīng)期” 女性（如 45-50 歲、FSH＜25 IU/L），需通過超促排嘗試獲取卵子，但成功率極低（活產(chǎn)率＜5%）。

情況二：采用他卵（主流方案）：絕經(jīng)女性的卵巢已無功能，需借助第三方他卵者的卵子完成試管嬰兒，此時(shí) “促排” 的核心是調(diào)理受體子宮環(huán)境及激素水平，而非刺激自身卵巢。

一、使用自身殘留卵泡的超促排方案（僅適用于圍絕經(jīng)期）

1.適用人群特征

年齡＜55 歲，末次月經(jīng)后＜2 年（部分個(gè)體可能存在稀發(fā)排卵）。

血清 FSH＜25 IU/L，AMH＞0.1 ng/ml，經(jīng)陰道超聲可見竇卵泡（ antral follicles，直徑 2-9mm）。

2.促排方案設(shè)計(jì)原則

高劑量促性腺激素（Gn）刺激：

采用大劑量重組 FSH（如 Gonal-F、Follistim）+ 黃體生成素（LH）聯(lián)合用藥，常用起始劑量為 300-450 IU / 日，高于常規(guī)促排劑量（年輕女性通常 150-225 IU / 日），以克服卵巢對(duì)激素的低反應(yīng)性。

聯(lián)合使用生長激素（GH，如 Omnitrope）：改善卵巢血流和卵泡質(zhì)量，推薦劑量 2-4 IU / 日，持續(xù)至取卵前。

縮短促排周期：

采用微刺激方案或自然周期改良方案，避免長時(shí)間用藥導(dǎo)致卵巢過度疲勞。例如：月經(jīng)第 2 天啟動(dòng) Gn，監(jiān)測卵泡至主導(dǎo)卵泡直徑≥14mm 時(shí)，注射破卵針（hCG 或 Lupron），36 小時(shí)后取卵。

個(gè)體化藥物調(diào)整：

若雌激素（E2）上升緩慢，可添加脫氫表雄酮（DHEA）或輔酶 Q10預(yù)處理 3-6 個(gè)月，改善卵母細(xì)胞線粒體功能。

警惕卵泡停滯：若用藥 7 天后卵泡直徑＜10mm，及時(shí)終止周期，避免無效治療。

3.風(fēng)險(xiǎn)與局限性

獲卵率極低（平均每周期 0.5-1 枚卵子），且卵子染色體異常率高達(dá) 70% 以上（因年齡導(dǎo)致的卵子老化），需結(jié)合 ** 胚胎植入前基因檢測（PGT-A）** 篩選整倍體胚胎。

可能引發(fā)卵巢過度刺激綜合征（OHSS），但絕經(jīng)女性卵巢反應(yīng)性差，風(fēng)險(xiǎn)低于年輕女性。

二、他卵試管嬰兒中受體的激素替代方案（絕經(jīng)女性主流方案）

1.方案核心目標(biāo)

模擬自然妊娠的激素變化，構(gòu)建適合胚胎著床的子宮內(nèi)膜環(huán)境，包括：

雌激素（E2）：促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，使厚度達(dá)到 8-12mm。

孕激素（P）：觸發(fā)內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，營造 “著床窗口”（Window of Implantation, WOI）。

2.標(biāo)準(zhǔn)化流程與藥物選擇

（1）預(yù)處理階段（月經(jīng)周期第 1-7 天）

降調(diào)節(jié)（可選）：

若存在子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等，可使用 **GnRH-a 激動(dòng)劑（如 Lupron）** 抑制內(nèi)源性激素波動(dòng)，推薦劑量：0.1 mg / 日，持續(xù) 14 天，使 E2＜20 pg/ml，確保內(nèi)膜處于 “清零” 狀態(tài)。

雌激素啟動(dòng)：

口服藥物：戊酸雌二醇（Estrace）2-4 mg / 日，或透皮貼劑（Climara）每周更換 1-2 次，避免肝臟首過效應(yīng)。

陰道用藥：雌二醇陰道栓劑（如 Vagifem）25-100 μg / 日，直接作用于子宮，提升局部藥物濃度。

（2）內(nèi)膜增殖期（用藥第 8-18 天）

雌激素劑量調(diào)整：

每 3-5 天監(jiān)測血清 E2 水平（目標(biāo)值 200-300 pg/ml）和內(nèi)膜厚度，若內(nèi)膜＜6mm，可增加雌激素至 6-8 mg / 日，或聯(lián)合 ** 低劑量阿司匹林（75 mg / 日）** 改善子宮血流。

排除內(nèi)膜異常：

用藥第 10-12 天復(fù)查超聲，若內(nèi)膜回聲不均，需行宮腔鏡檢查排除息肉或粘連。

（3）內(nèi)膜轉(zhuǎn)化與胚胎移植（ET）

孕激素啟動(dòng)時(shí)機(jī)：

當(dāng)內(nèi)膜≥8mm 且 E2 穩(wěn)定時(shí)，開始添加孕激素，常用藥物：

口服：地屈孕酮（Duphaston）20-40 mg / 日。

陰道：黃體酮栓劑（如 Crinone）90 mg / 日，或肌肉注射黃體酮油劑 20-40 mg / 日（需提前訓(xùn)練注射技巧）。

著床窗口確認(rèn)：

推薦采用ERA（子宮內(nèi)膜容受性陣列）檢測，通過內(nèi)膜活檢確定個(gè)體化移植時(shí)間（傳統(tǒng)方案為孕激素啟動(dòng)后 5-7 天移植，ERA 可將窗口期誤差縮小至 ±12 小時(shí)）。

（4）黃體支持與妊娠監(jiān)測

持續(xù)孕激素治療：

移植后繼續(xù)使用黃體酮至妊娠 10-12 周，逐步減量，避免突然停藥導(dǎo)致流產(chǎn)。

hCG 檢測與超聲隨訪：

移植后 10-12 天測血清 hCG，確認(rèn)妊娠后，孕 6 周行超聲檢查胎心胎芽，孕 12 周納入常規(guī)產(chǎn)檢。

3.個(gè)體化調(diào)整策略

薄型子宮內(nèi)膜的處理：

若內(nèi)膜始終＜7mm，可嘗試：

宮腔灌注：移植前 3-5 天，將自體富血小板血漿（PRP）或干細(xì)胞懸液注入宮腔，促進(jìn)內(nèi)膜血管再生。

西地那非（萬艾可）：陰道給藥 25 mg / 次，每日 2 次，改善內(nèi)膜血流（需監(jiān)測血壓，避免低血壓）。

既往移植失敗史：

加用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）宮腔注射，或口服潑尼松（5-10 mg / 日）抑制局部免疫排斥反應(yīng)（適用于免疫因素導(dǎo)致的著床失?。?/p>

三、絕經(jīng)女性試管嬰兒的特殊注意事項(xiàng)

1.心理干預(yù)貫穿全程

絕經(jīng)后女性對(duì)生育的渴望與年齡焦慮并存，需聯(lián)合心理科醫(yī)生進(jìn)行認(rèn)知行為療法（CBT），降低皮質(zhì)醇水平（高壓力會(huì)抑制排卵和內(nèi)膜發(fā)育）。

2.多學(xué)科協(xié)作評(píng)估

需內(nèi)科醫(yī)生確認(rèn)心血管功能（如 24 小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖）、內(nèi)分泌科調(diào)整甲狀腺 / 血糖指標(biāo)，確保全身狀態(tài)耐受妊娠。

3.他卵者的精準(zhǔn)匹配

美國試管嬰兒中，他卵者通常需滿足：

年齡＜30 歲，AMH＞2.0 ng/ml，竇卵泡數(shù)＞12 個(gè)。

遺傳學(xué)篩查（PGT-A + 單基因病檢測，如有家族史），確保卵子質(zhì)量。

建議選擇與受體種族、外貌特征匹配的他卵者，降低心理隔閡。

四、方案效果與成功率參考

使用自身卵子：活產(chǎn)率隨年齡顯著下降，50 歲以上女性低于 1%，且多胎妊娠、胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)極高，臨床僅作為個(gè)案嘗試。

他卵試管嬰兒：美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（SART）數(shù)據(jù)顯示，45 歲以上受體使用他卵的臨床妊娠率約 40-50%，活產(chǎn)率 35-45%，成功率主要取決于：

內(nèi)膜厚度與血流（＞9mm 且 PI＜3.0 者成功率更高）。

他卵者年齡（＜25 歲者卵子整倍體率達(dá) 60%，＞30 歲降至 45%）。

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