在輔助生殖領(lǐng)域，胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）為眾多有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的夫婦帶來(lái)了生育健康寶寶的希望。這項(xiàng)技術(shù)能夠在胚胎移植前，對(duì)其進(jìn)行遺傳學(xué)分析，篩選出沒(méi)有染色體異常或特定單基因疾病的胚胎，從而提高妊娠成功率，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)和出生缺陷的發(fā)生。而在 PGT 過(guò)程中，胚胎活檢技術(shù)作為獲取檢測(cè)樣本的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其對(duì) PGT 檢測(cè)結(jié)果的影響備受關(guān)注。那么，胚胎活檢技術(shù)究竟會(huì)不會(huì)讓 PGT 檢測(cè)結(jié)果 “跑偏” 呢？我們需要深入了解胚胎活檢技術(shù)以及 PGT 檢測(cè)的相關(guān)知識(shí)，才能一探究竟。

胚胎活檢，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在胚胎發(fā)育的特定階段，從胚胎中取出少量細(xì)胞，用于后續(xù)的遺傳學(xué)檢測(cè)。目前常見的活檢階段有卵裂期（胚胎發(fā)育至第 3 天）和囊胚期（胚胎發(fā)育至第 5 - 7 天）。在卵裂期活檢時(shí)，一般會(huì)取出 1 - 2 個(gè)卵裂球；而囊胚期活檢，則是從滋養(yǎng)外胚層取出幾個(gè)細(xì)胞。之所以選擇這兩個(gè)時(shí)期，是因?yàn)榇藭r(shí)的胚胎細(xì)胞具有一定的特殊性。卵裂期的細(xì)胞相對(duì)獨(dú)立，取出少量細(xì)胞理論上不會(huì)對(duì)胚胎整體發(fā)育造成過(guò)大影響；囊胚期的滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞將來(lái)會(huì)發(fā)育成胎盤，與發(fā)育成胎兒的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)相對(duì)分離，活檢滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞能最大程度減少對(duì)胎兒發(fā)育的潛在干擾。

然而，活檢技術(shù)本身存在一些難以避免的風(fēng)險(xiǎn)，這些風(fēng)險(xiǎn)有可能對(duì) PGT 檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響。從操作層面來(lái)看，活檢過(guò)程需要極其精細(xì)的技術(shù)。無(wú)論是使用激光破膜還是顯微操作針穿刺，都可能對(duì)胚胎造成一定損傷。比如，在穿刺過(guò)程中，若操作不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致透明帶出現(xiàn)非預(yù)期裂紋，部分裂紋甚至?xí)由熘僚咛?nèi)部，引發(fā)囊胚腔液滲漏。有研究顯示，約 3.2% 的活檢胚胎會(huì)出現(xiàn)透明帶多處破損的情況，而這類胚胎在保存復(fù)蘇后孵化失敗率比正常胚胎高 2.1 倍。當(dāng)吸取的滋養(yǎng)外胚層（TE）細(xì)胞數(shù)量超過(guò)一定比例時(shí)，囊胚的滋養(yǎng)層結(jié)構(gòu)完整性會(huì)受損，這可能影響胚胎著床期的侵襲能力。美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ASRM）數(shù)據(jù)表明，取樣細(xì)胞數(shù)＞10 個(gè)的胚胎，其著床率比 5 - 8 個(gè)細(xì)胞組降低。如果活檢針誤吸了內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（ICM）細(xì)胞（發(fā)生率約 0.8%），可能導(dǎo)致內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞數(shù)量不足，進(jìn)而影響胎兒原始器官發(fā)育，臨床也曾觀察到此類胚胎移植后出現(xiàn)胎盤發(fā)育異常案例。這些胚胎的損傷，可能會(huì)干擾細(xì)胞的正常生理功能，甚至影響細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性，從而使檢測(cè)結(jié)果不能準(zhǔn)確反映胚胎原本的遺傳狀態(tài)。

除了物理?yè)p傷，活檢操作還可能引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)。例如，活檢后約 6.7% 的胚胎會(huì)出現(xiàn)囊胚腔無(wú)法重新充盈的現(xiàn)象，主要因滋養(yǎng)層細(xì)胞連接破壞導(dǎo)致滲透壓調(diào)節(jié)失衡。操作時(shí)間超過(guò) 5 分鐘會(huì)明顯延長(zhǎng)胚胎在體外環(huán)境的暴露時(shí)長(zhǎng)，培養(yǎng)基中的鈣離子濃度波動(dòng)可能激活胚胎內(nèi)凋亡信號(hào)通路（如 Caspase - 3 表達(dá)上調(diào)）?；顧z過(guò)程中細(xì)胞被吸取時(shí)的機(jī)械牽拉，可能導(dǎo)致 TE 細(xì)胞線粒體膜電位下降，ATP 生成量減少 20% - 30%。2024 年《Nature Communications》研究指出，線粒體損傷的胚胎在著床后，其胎盤血管生成效率比正常胚胎低 40%，增加早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。這些細(xì)胞內(nèi)部生理狀態(tài)的改變，有可能導(dǎo)致某些基因的表達(dá)發(fā)生變化，或者染色體結(jié)構(gòu)出現(xiàn)細(xì)微改變，而這些變化在進(jìn)行 PGT 檢測(cè)時(shí)，可能會(huì)被誤判為胚胎本身存在遺傳問(wèn)題。

從遺傳學(xué)角度分析，胚胎本身存在的嵌合現(xiàn)象也給活檢和 PGT 檢測(cè)帶來(lái)了挑戰(zhàn)。所謂嵌合現(xiàn)象，是指胚胎內(nèi)部存在不同類型的細(xì)胞群體，即胚胎中部分細(xì)胞的染色體組成與其他細(xì)胞不同。在活檢取材時(shí)，由于只能取出少量細(xì)胞，所取的細(xì)胞可能無(wú)法完全代表整個(gè)胚胎的狀態(tài)，從而導(dǎo)致誤判。例如，某些細(xì)胞可能是正常的，而其他細(xì)胞則攜帶染色體異常。這種情況下，即使活檢操作完美無(wú)缺，檢測(cè)結(jié)果也可能因?yàn)闃颖镜木窒扌远粶?zhǔn)確。在囊胚期，即便假設(shè)理想情況下的均勻染色體分布，僅抽取 5 - 6 個(gè)滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞也不足以可靠地區(qū)分胚胎是否為整倍體或非整倍體。這是因?yàn)榕咛サ那逗锨闆r較為復(fù)雜，不同區(qū)域的細(xì)胞染色體狀態(tài)可能存在差異，而活檢獲取的少量細(xì)胞很難涵蓋胚胎所有的遺傳信息。

此外，活檢操作還可能干擾胚胎基因組重編程過(guò)程，導(dǎo)致印記基因（如 H19、IGF2）的甲基化水平改變。美國(guó) CDC 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，活檢胚胎出生的嬰兒中，Beckwith - Wiedemann 綜合征（印記基因紊亂疾?。┌l(fā)生率為 0.03%，略高于自然妊娠的 0.015%。雖然目前數(shù)據(jù)顯示活檢嬰兒出生弊端率與自然妊娠無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（3.1% vs 3.4%），但 2023 年《JAMA Pediatrics》隨訪研究發(fā)現(xiàn)，活檢組兒童在 5 歲時(shí)的精細(xì)運(yùn)動(dòng)評(píng)分低于對(duì)照組（P = 0.04），其因果關(guān)系仍需大樣本長(zhǎng)期追蹤驗(yàn)證。這種表觀遺傳層面的改變，可能不會(huì)直接改變?nèi)旧w的數(shù)目或結(jié)構(gòu)，但會(huì)影響基因的表達(dá)調(diào)控，同樣可能對(duì) PGT 檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生潛在影響，使得檢測(cè)結(jié)果偏離胚胎真實(shí)的遺傳狀況。

胚胎活檢技術(shù)雖然是 PGT 檢測(cè)中獲取樣本的必要手段，但由于其操作過(guò)程中的物理?yè)p傷風(fēng)險(xiǎn)、可能引發(fā)的細(xì)胞生理變化、胚胎本身的嵌合現(xiàn)象以及對(duì)表觀遺傳的潛在干擾等因素，確實(shí)存在讓 PGT 檢測(cè)結(jié)果 “跑偏” 的可能性。然而，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，研究人員也在持續(xù)探索如何優(yōu)化活檢技術(shù)，降低其對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，提高 PGT 檢測(cè)的準(zhǔn)確性，為更多家庭帶來(lái)健康生育的希望。在未來(lái)，或許會(huì)有更加精準(zhǔn)、無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)技術(shù)出現(xiàn)，徹底解決目前活檢技術(shù)帶來(lái)的困擾，但在當(dāng)下，我們需要充分認(rèn)識(shí)并重視這些潛在影響，以更好地應(yīng)用 PGT 技術(shù)服務(wù)于輔助生殖領(lǐng)域。

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