除了孕激素類藥物，hCG、GnRH 激動劑等也在黃體支持中占據一席之地。它們通過不同的作用機制輔助黃體功能，為臨床治療提供了更多選擇。

hCG（人絨毛膜促性腺激素）作為最早應用于黃體支持的藥物之一，其分子結構與 LH（促黃體生成素）高度同源，這種結構相似性使其能精準結合黃體細胞表面的 LH 受體，觸發(fā)一系列級聯反應。具體而言，hCG 與受體結合后，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進細胞內 cAMP 生成，進而增強孕酮合成關鍵酶（如細胞色素 P450 側鏈裂解酶）的活性，促使黃體持續(xù)分泌孕酮和雌激素，顯著延長黃體壽命。臨床數據顯示，單次注射 hCG 后，其活性可持續(xù) 5-7 天，這一特性極大降低了患者的給藥頻率，提高了治療依從性。在新鮮胚胎移植周期中，小劑量 hCG 聯合黃體酮的方案已被證實能有效提升血清孕酮水平：一項納入 500 例患者的隨機對照研究表明，該聯合方案使孕酮平均濃度較單用黃體酮組提高 23%，妊娠成功率提升 18%。然而，hCG 的促性腺作用存在雙刃劍效應，其可能過度刺激卵巢顆粒細胞，導致血管通透性增加、腹腔積液積聚，從而誘發(fā)卵巢過度刺激綜合征（OHSS）。尤其是對于基礎竇卵泡數 > 20 個的高反應患者，在新鮮周期使用 hCG 時需嚴格控制劑量，建議采用階梯式給藥并動態(tài)監(jiān)測血清 E?水平和卵巢大小。

GnRH 激動劑（如曲普瑞林、亮丙瑞林）的黃體支持機制極具特異性。這類藥物在卵泡期呈現降調節(jié)作用，通過持續(xù)刺激垂體 GnRH 受體引發(fā)受體脫敏，抑制 FSH 和 LH 的分泌，從而控制卵泡發(fā)育進程。但在黃體期低劑量應用時，卻能觸發(fā)獨特的 “反跳效應”：短期激活垂體 GnRH 受體，促使垂體快速釋放內源性 LH 峰，形成類似自然周期的 LH 脈沖式分泌，有效維持黃體功能。這種特性使其成為特殊人群的優(yōu)選方案：對于存在 hCG 過敏史或 OHSS 高風險的患者，GnRH 激動劑可作為替代方案；在凍融胚胎移植周期中，針對采用長效 GnRH 激動劑降調節(jié)導致垂體功能深度抑制的患者，黃體期補充 GnRH 激動劑能顯著改善子宮內膜容受性。Meta 分析顯示，在凍融周期中，GnRH 激動劑聯合微?；S體酮方案與傳統(tǒng)黃體酮單藥方案相比，臨床妊娠率無顯著差異（38.7% vs 36.5%），但 OHSS 發(fā)生率降低至 0.3%（單藥組為 2.1%）。

此外，聯合用藥策略在臨床實踐中展現出潛在優(yōu)勢。黃體酮與 hCG 的組合充分發(fā)揮二者協同效應：hCG 的長效作用可彌補黃體酮半衰期短（約 2-3 小時）的缺陷，維持血清孕酮濃度的穩(wěn)定；而 GnRH 激動劑與黃體酮聯合方案，則通過 “內源性 LH 補充 + 外源性孕激素替代” 的雙重機制，在保障黃體功能的同時，可將黃體酮劑量減少 30%-50%，降低藥物不良反應。不過，聯合用藥的最佳配比、適用人群及長期安全性仍需更多大樣本、多中心臨床研究驗證，尤其需關注不同藥物組合對子宮內膜基因表達譜的影響，以及對母嬰遠期健康的潛在作用。

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