在美國試管嬰兒（IVF）周期中，生長激素（GH）的用藥方案需根據(jù)患者個體特征（如年齡、卵巢儲備、既往治療反應(yīng)）進行精準(zhǔn)設(shè)計，其核心目標(biāo)是通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌微環(huán)境改善卵子質(zhì)量。以下是臨床常見的用藥策略及關(guān)鍵考量：

一、用藥前評估：明確適應(yīng)證與禁忌證

1.適用人群篩選

高齡（＞38 歲）或卵巢儲備低下：AMH＜1.2 ng/mL、FSH＞10 mIU/mL、竇卵泡數(shù)（AFC）＜7 個；

前次 IVF 失敗原因明確為卵子質(zhì)量差：如優(yōu)質(zhì)胚胎率＜20%、囊胚形成率低；

卵巢低反應(yīng)（POR）病史：符合 ESHRE Bologna 標(biāo)準(zhǔn)（如既往促排獲卵數(shù)≤3 個）。

2.禁忌證排除

活動性腫瘤（如乳腺癌、垂體瘤）；

未控制的糖尿病（GH 可能升高血糖）；

對 GH 或輔料過敏；

嚴(yán)重肝腎功能不全。

3.基線檢測

血清 IGF-1 水平：若基礎(chǔ)值＞300 ng/mL，可能提示 GH 抵抗，需調(diào)整劑量或更換方案；

血糖、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物（如 CA125、CEA）。

二、用藥時機與周期設(shè)計

1.長方案：預(yù)處理 + 促排期聯(lián)合用藥

適用場景：卵巢儲備嚴(yán)重下降（AMH＜0.5 ng/mL）或計劃多次取卵的患者。

具體方案：

預(yù)處理階段：月經(jīng)周期第 2–3 天開始，每日皮下注射重組人生長激素（如 Saizen、Genotropin）1.5–3.0 IU，持續(xù) 2–4 周，直至促排卵啟動；

促排階段：與 GnRH 激動劑 / 拮抗劑方案聯(lián)用，GH 劑量維持至夜針（hCG）前一日。

優(yōu)勢：通過提前改善卵泡發(fā)育微環(huán)境，可能增加竇卵泡募集數(shù)量。

2.短方案：促排期單階段用藥

適用場景：卵巢反應(yīng)中等或首次嘗試 GH 的患者。

具體方案：促排卵藥物（如 FSH/HMG）啟動當(dāng)日同步開始 GH 注射，劑量 1.5–2.0 IU / 日，持續(xù)至扳機前。

優(yōu)勢：簡化流程，減少預(yù)處理時間，降低經(jīng)濟成本。

3.個體化調(diào)整策略

劑量滴定：根據(jù)體重調(diào)整初始劑量（如＜60kg 者 1.5 IU / 日，60–80kg 者 2.0 IU / 日，＞80kg 者 2.5–3.0 IU / 日），每 2 周檢測 IGF-1 水平，目標(biāo)值維持在 200–300 ng/mL；

停藥指征：若促排過程中卵泡生長緩慢（如第 5 天主導(dǎo)卵泡＜10mm），可臨時增加 GH 劑量 50%，若 48 小時后無改善則考慮停用。

三、藥物類型與給藥方式

1.劑型選擇

短效制劑：如重組人生長激素注射液（每日注射），優(yōu)勢是可靈活調(diào)整劑量，缺點是需頻繁注射（每日 1 次）；

長效制劑：如聚乙二醇化生長激素（每周 1 次），適用于依從性差的患者，但價格較高（約為短效制劑的 2–3 倍）。

2.注射途徑

首選腹部皮下注射（避開臍周 5cm），其次為上臂或大腿外側(cè)，需輪換注射部位以避免脂肪萎縮。

3.與其他藥物的相互作用

避免與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用（可能拮抗 GH 效應(yīng)）；

糖尿病患者需密切監(jiān)測血糖，可能需調(diào)整胰島素劑量。

四、監(jiān)測與療效評估

1.過程監(jiān)測

激素水平：用藥第 2 周和第 4 周檢測 IGF-1、E2、P 水平，評估 GH 是否達到有效濃度及卵巢反應(yīng)；

超聲監(jiān)測：促排期間每 2–3 天觀察卵泡數(shù)目、大小及子宮內(nèi)膜厚度，警惕 OHSS（卵巢過度刺激綜合征）風(fēng)險（雖 GH 單獨使用 OHSS 風(fēng)險低，但與高劑量促排卵藥物聯(lián)用時需注意）。

2.療效指標(biāo)

primary endpoint：優(yōu)質(zhì)胚胎率（≥8 細胞、碎片＜20%）、囊胚形成率；

secondary endpoint：臨床妊娠率、活產(chǎn)率、流產(chǎn)率。

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