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藥物成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦疾病，以強(qiáng)迫性用藥行為和反復(fù)發(fā)生的復(fù)吸行為為其臨床特征。藥物依賴包括生理依賴（軀體依賴）和心理依賴（精神依賴），其中生理依賴是由反復(fù)用藥造成的一種生理適應(yīng)狀態(tài)，主要表現(xiàn)為耐受性和戒斷癥狀；心理依賴是吸毒人員對藥品產(chǎn)生的強(qiáng)烈渴求感，需不斷濫用來重復(fù)體驗(yàn)心理快感，是導(dǎo)致復(fù)吸的重要原因。
致依賴性藥物：
1. 《國際禁毒公約》對致依賴性藥物的分類：
（1）麻醉藥品：
阿片類：鴉片、海洛因、嗎啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡等。
可卡因類：可卡因、古柯葉、古柯糊。
大麻類：大麻煙、大麻樹脂、大麻油。
（2）精神藥品：
鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類、苯二氮?等。
中樞興奮劑：苯丙胺、冰毒、搖頭丸等。
致幻劑：麥角酸二乙酰胺（LSD）等。
（3）其他
煙草、酒精、咖啡因等。
揮發(fā)性有機(jī)溶劑：膠水、汽油等。
2. 國際麻醉藥管制委員會(huì)（INCB）在2016年更新的精神活性物質(zhì)中，將戊巴比妥、布他比妥、氟硝西泮、格魯米特列為Ⅲ類管制藥品，而其余催眠藥物大多列為Ⅳ類管制藥品。
3. 我國將精神藥品分為兩類：
（1）第一類：
巴比妥類：司可巴比妥。
苯二氮?類：三唑侖
（2）第二類：
巴比妥類：巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥等
苯二氮?類：阿普唑侖、氯硝西泮、地西泮、氟西泮、奧沙西泮等
非苯二氮?類：扎來普唑、唑吡坦等。
鎮(zhèn)靜催眠藥物的濫用：
《2016國家藥物濫用監(jiān)測年度報(bào)告》顯示，濫用/使用最多的醫(yī)療用藥品中，地西泮位居第三，較2015年有所降低.
鎮(zhèn)靜催眠藥的依賴性：
長期或大量使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物可導(dǎo)致濫用或依賴。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國18歲以上成人鎮(zhèn)靜催眠或抗焦慮藥濫用或依賴12個(gè)月的發(fā)病率為0.2%；在美國，苯二氮卓類藥物的濫用情況日益嚴(yán)峻，根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)顯示，使用或過量使用苯二氮卓類藥物的死亡人數(shù)均稱上升趨勢。
濫用鎮(zhèn)靜催眠藥物的風(fēng)險(xiǎn)：
1. 精神疾病——研究顯示，使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的失眠患者，其精神疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要高于不使用催眠藥物的失眠患者，提示鎮(zhèn)靜催眠藥物可能會(huì)增加失眠患者罹患精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 嚴(yán)重?fù)p傷——來自臺(tái)灣的大規(guī)模人群隊(duì)列研究表明，與不使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的個(gè)體相比，長期使用有增加嚴(yán)重?fù)p傷（包括頭部創(chuàng)傷或骨折）發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
3. 死亡風(fēng)險(xiǎn)——分析來自美國的跟蹤電子病歷記錄數(shù)據(jù)，顯示與不使用催眠藥物的患者相比，使用催眠藥物的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)及癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)增加，且使用催眠藥物的劑量越大，其死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。
英國一項(xiàng)大規(guī)模人群回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，使用催眠藥會(huì)增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，且用量越大風(fēng)險(xiǎn)越高；使用苯二氮?類藥物的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)是未使用者的3.89倍。
另一項(xiàng)研究顯示，服用阿普唑侖、氯硝西泮誘發(fā)呼吸問題導(dǎo)致的氣管插管和死亡人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過地西泮和勞拉西泮。
還有研究指出，使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的患者，其死亡率是未使用者的4.6倍。增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的催眠藥物包括：唑吡坦、替馬西泮、右旋佐匹克隆、扎來普隆、三唑侖、氟胺安定、艾司唑侖、巴比妥、抗組胺藥等。
4. 癌癥——來自芬蘭的大規(guī)模人群病例對照研究發(fā)現(xiàn)，催眠藥的使用與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，且使用劑量越大、使用時(shí)間越長，癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，其中，發(fā)生呼吸系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)最大。
5. 心臟驟?！豁?xiàng)對住院病人出院后的大規(guī)?；仡櫺苑治鲅芯勘砻鳎褂冒⑵愇镔|(zhì)和鎮(zhèn)靜催眠藥均可增加住院期間心臟驟停和呼吸停止的發(fā)生。
6. 感染——一項(xiàng)meta分析研究了使用催眠藥的患者與安慰劑對照患者的感染發(fā)生率之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)催眠藥的使用能夠增加患者的感染風(fēng)險(xiǎn)。
7. 癡呆——研究顯示，佐匹克隆會(huì)增加老年人癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在高血壓、糖尿病和中風(fēng)患者中，風(fēng)險(xiǎn)更高；一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示，患者（特別是50-60歲患者）長期使用催眠藥，發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2倍。
鎮(zhèn)靜催眠藥在特殊人群中的使用：
鎮(zhèn)靜催眠藥在老年人中的使用，老年人使用鎮(zhèn)靜催眠藥的目的在于治療失眠和焦慮。容易發(fā)生濫用的藥物為地西泮等苯二氮?類藥物，此類藥物對老年人潛在的危害包括記憶力下降、嗜睡、譫妄、依賴、認(rèn)知損害等。需注意：老年人服用苯二氮?類藥物后出現(xiàn)跌倒的概率超過40%，當(dāng)處方中有超劑量或半衰期長的藥物時(shí)，需囑咐家屬預(yù)防。為老年人群選擇鎮(zhèn)靜催眠藥時(shí)，推薦非苯二氮?類或褪黑素受體激動(dòng)劑。
鎮(zhèn)靜催眠藥在特殊軀體疾病患者中的使用：
特殊軀體疾病患者使用催眠藥物可能出現(xiàn)不良后果：
1. 慢性阻塞性肺疾?。嚎蓪?dǎo)致每分鐘通氣量下降；低氧血癥和高鈣血癥，使中樞呼吸驅(qū)動(dòng)和化學(xué)感受器對高鈣酸血癥反應(yīng)遲鈍；減少呼吸肌力量；通氣-灌注不匹配等。
2. 肝功能損害者：慢性肝臟疾病者的部分肝細(xì)胞壞死和不同程度的肝細(xì)胞纖維化，使藥物代謝減慢、半衰期延長，導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度過高，甚至引起藥物中毒。
鎮(zhèn)靜催眠藥在兒童和青少年中的使用：
兒童和青少年催眠藥物的使用率為3.55%。對于兒童的合理用藥需做到謹(jǐn)慎用藥，緩慢加量；使用較低劑量，且給予密切監(jiān)測。
鎮(zhèn)靜催眠藥物使用前的臨床評估：
系統(tǒng)的臨床評估有助于提高醫(yī)生對患者疾病的全面認(rèn)識(shí)，可以幫助臨床醫(yī)生更好地制定用藥計(jì)劃，主要包括三個(gè)方面：
1. 臨床診斷，需評估失眠障礙的類別，以及伴隨的其他軀體或精神疾??；
2. 心理及人格特征，需評估心理狀況、焦慮及抑郁狀況、以及患者的人格特點(diǎn)；
3. 既往濫用史，需評估既往酒精及其他藥物濫用史以及其他成癮易感因素。
個(gè)體化治療原則：
患者的個(gè)體差異可能會(huì)影響藥物的反應(yīng)性，如年齡、性別、器官功能狀態(tài)等可能會(huì)影響藥物的代謝，因此，在臨床實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況采用個(gè)性化治療。目前治療失眠的常用手段仍然是藥物治療，在使用催眠藥物時(shí)應(yīng)注意以下問題：
如何停用苯二氮卓類藥物？
1、苯二氮卓類藥物會(huì)導(dǎo)致一系列戒斷癥狀，包括焦慮、不安、震顫、出汗、激惹、失眠、以及癲癇等，尤其是使用超過8周以上的患者。發(fā)生戒斷癥狀的高危因素包括苯二氮卓類藥物使用時(shí)間過長、劑量較高、以及使用半衰期較短的藥物。
2、于半衰期較短的苯二氮卓類藥物（如阿普唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮、奧沙西泮），戒斷癥狀可能發(fā)生于停藥后的1-2天內(nèi)；對于半衰期較長的苯二氮?類藥物（如氯氮平、地西泮、氟西泮），戒斷癥狀可能發(fā)生于停藥后的3-7天。使用苯二氮卓類藥物應(yīng)遵循個(gè)體化原則，考慮患者的治療時(shí)長、藥物半衰期、停藥癥狀發(fā)生的可能性及每日總用量。
3、應(yīng)緩慢、漸進(jìn)式停用苯二氮卓每兩周減少原劑量的25%，直至完全減停；第一周和第二周分別減少原劑量的25%，此后每周減少原劑量的10%，直至最終完全減停。
4、劑量時(shí)以中等速度減量，低劑量時(shí)小幅減量，以預(yù)防嚴(yán)重的戒斷癥狀。
5、eta分析表明，漸進(jìn)式減藥方式效果更佳，對于之前停藥失敗的患者而言，可以嘗試在6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)緩慢停藥。
6、多種手段有助于進(jìn)一步減少苯二氮卓類藥物的使用，并且提高長期用藥患者停藥的成功率。丙咪嗪、曲唑酮、卡馬西平、丙戊酸鹽等藥物均可用于輔助苯二氮卓類藥物停藥。
鎮(zhèn)靜催眠藥成癮的防范：
1、苯二氮卓類藥物使用不宜超過3個(gè)月，長期連續(xù)使用會(huì)造成藥物濫用和依賴；
2、眠藥物長期使用后不應(yīng)大幅減藥或突然停藥，防止患者因反跳等癥狀再次服藥，產(chǎn)生依賴；
3、催眠藥物使用時(shí)應(yīng)考慮年齡和性別差異，老人、體弱者和女性應(yīng)酌情減量；
4、對于使用短效藥物者，停藥時(shí)可換為長效藥物，然后逐漸減少劑量；
5、注意對合并酒精及阿片類物質(zhì)依賴者，應(yīng)警惕苯二氮卓類藥物濫用的潛在風(fēng)險(xiǎn)；
6、藥物濫用史及精神病史的患者，也應(yīng)警惕催眠藥物濫用的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
苯二氮卓類藥物成癮戒斷癥狀
1、短期使用苯二氮卓類藥物的患者中，有15-44%的使用者會(huì)出現(xiàn)中度到重度的稽延性戒斷癥狀，包括突然出現(xiàn)的焦慮和抑郁癥狀；
2、長期使用（大于6個(gè)月）苯二氮卓類藥物的患者在突然停藥后會(huì)有40%的患者出現(xiàn)中度到重度的戒斷癥狀，而其余的60%則會(huì)出現(xiàn)相對較輕的戒斷癥狀；
3、前尚無批準(zhǔn)用于治療苯二氮卓類藥物成癮或戒斷的藥物，但一些臨床試驗(yàn)表明，選擇性GABAA苯二氮卓類受體拮抗劑氟馬西尼可以用來減輕或者緩解苯二氮卓類藥物成癮的戒斷癥狀。
失眠治療的展望：
雖然當(dāng)前睡眠障礙的治療總體仍以藥物為主，但失眠認(rèn)知行為療法（CBT-I）、刺激控制療法、以及多組分行為療法也都具有改善睡眠的療效，如提高睡眠質(zhì)量、改善睡眠效果、改善患者的認(rèn)知及社會(huì)功能。因此，臨床治療失眠障礙時(shí)，除了藥物治療外，我們還可以選擇這些方法或聯(lián)合治療方法。